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Movimento em animais com ALS pode ser melhorado através do bloqueio da proteína metabólica

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Movimento em animais com ALS pode ser melhorado através do bloqueio da proteína metabólica

Movement in Animals With ALS may be Improved by Blocking Metabolic Protein

por Kathy Jones em 20 de janeiro, 2012 às 08:07

Em modelos animais de esclerose lateral amiotrófica (ELA), desactivar uma proteína que ajuda as células a equilibrar a energia aumenta a mobilidade e reduz a morte de células nervosas que controlam o movimento.

In animal models of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), turning off a protein that helps cells balance energy increases mobility and reduces the death of nerve cells that control movement.

Estas são as conclusões de um estudo publicado na edição de 18 de janeiro do The Journal of Neuroscience . As descobertas podem um dia guiar novas direcções para o tratamento da doença neurodegenerativa progressiva, para a qual não há actualmente nenhuma cura.

These are the findings of a study in the January 18 issue of The Journal of Neuroscience. The findings may one day guide new directions for the treatment of the progressive neurodegenerative disorder, for which there is currently no cure.

A ELA é caracterizada pela destruição das células nervosas da medula espinhal e do cérebro que controlam os músculos, levando à fraqueza e morte. Em muitas doenças neurodegenerativas, incluindo a ELA, as células nervosas têm dificuldade em manter uma reserva suficiente de energia - um factor que pode contribuir para a disfunção e morte das células nervosas. Estudos recentes mostram que algumas pessoas com ELA apresentam deficiências no metabolismo, tais como dispenderem muita energia quando em repouso.

ALS is characterized by the breakdown of brain and spinal cord nerve cells that control muscles, eventually leading to weakness and death. In many neurodegenerative diseases, including ALS, nerve cells have difficulty maintaining a sufficient supply of energy — a factor that may contribute to nerve cell dysfunction and death. Recent studies show some people with ALS experience metabolic defects, such as using too much energy while at rest.

No presente estudo, Robert Kalb, MD, do Hospital Infantil da Filadélfia e da Universidade da Pennsylvania School of Medicine, e colegas examinaram células da espinal medula de ratos que produzem uma proteína mutante presente em formas hereditárias da ELA. As células mostravam actividade anormalmente alta de uma enzima que ajuda a equilibrar a produção celular de energia e o seu uso - chamado AMP-proteína quinase ativada (AMPK) - em comparação com células de ratos normais. Ao reduzir a actividade da AMPK nas células que produzem a proteína mutante, os pesquisadores descobriram que podiam reduzir a morte das células motoras.

In the current study, Robert Kalb, MD, of the Children's Hospital of Philadelphia and the University of Pennsylvania School of Medicine, and colleagues examined spinal cord cells from mice that produce a mutant protein present in familial forms of ALS. The cells had abnormally high activity of an enzyme that helps balance a cell's energy production and usage — called AMP-activated protein kinase (AMPK) — compared with cells from normal mice. By reducing AMPK activity in the cells that produce the mutant protein, the researchers found they could reduce motor cell death.

"Mostramos que AMPK é activada em modelos de doenças neurodegenerativas, e bloquear ou eliminar essa enzima promove a sobrevivência de células nervosas", disse Kalb, autor sénior do estudo. "Estas observações sugerem que as respostas das células nervosas a deficits de energia, embora bem-intencionadas, podem de facto contribuir para doenças neurodegenerativas."

"We show that AMPK is activated in models of neurodegenerative diseases, and blocking or eliminating this enzyme promotes the survival of nerve cells," said Kalb, senior author of the study. "These observations suggest that responses of nerve cells to energy deficits, although well-intentioned, may in fact contribute to neurodegenerative disorders."

Para testar os efeitos de bloquear a atividade da AMPK sobre o comportamento, a equipa de Kalb procriou o microscópico verme Caenorhabditis elegans ( C. elegans ) para fazer a proteína mutante ALS. Enquanto os vermes mutantesapresentaram inicialmente dificuldades em movimentar-se, quando os pesquisadores reduziram a atividade da AMPK, a sua mobilidade melhorou.

To test the effects of blocking AMPK activity on behavior, Kalb's team bred the microscopic roundworm Caenorhabditis elegans (C. elegans) to make the mutant ALS protein. While the mutant roundworms initially displayed difficulties moving, when the researchers reduced AMPK activity, their mobility improved.

"Desde AMPK e doenças metabólicas, como diabetes e obesidade, têm sido estudados há décadas, este estudo abre novas possibilidades para terapia de ALS", disse Jean Philippe-Loeffler, PhD, especialista ALS da Universidade de Estrasburgo. "Existem numerosos medicamentos para manipular esta enzima, e o próximo passo nesta pesquisa será demonstrar que as drogas que alvejam AMPK são capazes de aumentar a vida útil de modelos animais de ALS."

"Since AMPK and metabolic diseases, like diabetes and obesity, have been studied for decades, this study opens new possibilities for ALS therapy," said Jean-Philippe Loeffler, PhD, an ALS expert from the University of Strasbourg. "Numerous drugs exist to manipulate this enzyme, and the next step in this research will be to demonstrate that drugs targeting AMPK are able to increase the lifespan of animal models of ALS."

Fonte Eurekalert

PS: Desculpem a tradução, cmo não sou médica pode ter algumas incorrecções...

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